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艾米拉森医生（莫莉帕克饰）因一场严重的车祸忘记了过去八年的生活，她的整个世界天翻地覆，现在她必须努力让自己的生活重回正轨。

安杰罗过着双重生活，既是杀手又是顾家男人——这一切原本相安无事，直到他被早发性阿尔茨海默病击中。如今他的两个世界正发生碰撞，将家人置于危险之中。

我们热爱的科学怪人们又回来了，四个天才依旧过着他们轻松又爆笑的宅生活，同时更多的难题和困境需要他们面对和解决。霍华德和伯纳黛特终于完成了他们的婚事，他们能够同霍华德那火爆的老妈在同一屋檐下平静生活吗？莱纳德和佩妮分分合合，旧情复燃的他们面对的依旧是曾经导致他们分手的老问题。拉杰依然形单影只，而谢尔顿和艾米的恋情真的没问题吗？总之，天才们回来了，快乐的生活还在继续。　　

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莱纳德和佩妮分手后，决定继续做普通朋友。与此同时，经过几个月的短信交流，谢尔顿终于决定和神经生物学家艾米约会，这可是他人生中的首次约会。和他堪称绝配的艾米，最终是否能成为他的女朋友？佩妮对“谢米恋”大感兴趣，却发现自己成了尴尬的电灯泡。

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接续上季救恩医院爆炸事故，大家生死未卜。 面对极度混乱的局面，格蕾的团队会点应对？新一季继续同时间竞赛，挑战每一个生死抉择。